Според проучване, проведено от изследователи от Медицинския факултет на Перелман към Медицинския факултет на Университета на Пенсилвания, пациенти с рядко наследствено заболяване, са имали бързо подобрение на зрението, което се е запазило за целия едногодишен период на проучването.
В изследването е доказано, че зрението на пациентите, диагностицирани с рядко наследствено заболяване, което ги кара да губят голяма част от зрението си в ранна детска възраст, е 100 пъти по-добро, след като са получили генна терапия за справяне с генетичната мутация, която го причинява.
Според клиничното изпитване, публикувано в The Lancet, някои пациенти дори са имали 10 000-кратно подобрение на зрението след получаване на най-високата доза от терапията.
„10 000-кратното подобрение е равносилно на това, пациентът да може да вижда околната среда в лунна нощ на открито, за разлика от необходимостта от ярко осветление преди лечението“, казва водещият автор на изследването, д-р Артур Цидециян, професор по офталмология и съдиректор на Центъра за наследствени дегенерации на ретината.“
Според изследователите от Penn, 15 пациенти са участвали във фаза 1/2 на проучването, включително 3 деца. Пациентите са диагностицирани с вродена амавроза на Leber, която е резултат от мутации в гена GUCY2D, който е от съществено значение за производството на протеини, критични за зрението. Изследователите отбелязват, че състоянието засяга по-малко от 100 000 души по света и води до сериозна загуба на зрение още в ранна детска възраст.
Учените също така посочват, че пациентите са имали тежка загуба на зрение, като най-добрата им мярка за зрение е равна или по-лоша от 20/80. Очилата предлагат някои ограничени ползи за тези пациенти, тъй като коригират аномалии в способността на окото да се фокусира, но те не могат да се справят с медицинските причини за загубата на зрение, генетична мутация на ретината, причиняваща LCA1.
Като част от проучването, клиничното изпитване изследва редица нива на дозиране на генната терапия, ATSN-101,, инжектирана хирургично под ретината. По време на началната част на проучването кохорти от по трима възрастни са получили 1 от 3 различни дози: ниска, средна и висока. Проведени са оценки между всяко ниво на дозиране, за да се гарантира, че са безопасни, преди да се увеличи дозата за следващата кохорта. Втората фаза на проучването включва само прилагане на високи нива на дозиране както на кохорта от трима възрастни, така и на група от три деца, отново след преглед на безопасността на предишните кохорти.
Подобренията се забелязват бързо, често още през първия месец след прилагане на терапията и продължават поне 12 месеца. Трима от шест пациенти с висока доза, които са били тествани в курс за мобилност при различни нива на светлина, са постигнали максималния възможен резултат. При други тестове са използвани очни диаграми или измерване на най-слабите проблясъци на светлина, възприемани от пациентите в тъмна среда.
От 9-те пациенти, получили максималната доза, 2-ма показват 10 000-кратно подобрение на зрението.
„Въпреки че по-рано прогнозирахме голям потенциал за подобряване на зрението при LCA1, не знаехме колко възприемчиви ще бъдат фоторецепторите на пациентите към лечението след десетилетия на слепота“, казва Сидечиян в прессъобщението. „Много е задоволително да видим успешно проучване, което показва, че генната терапия може да бъде изключително ефикасна.“
В проучването изследователите се заемат и да разберат безопасността на генната терапия при различните нива на дозиране. Учените открили, че някои от пациентите са имали странични ефекти, като най-честият проблем е конюнктивален кръвоизлив. Те отбелязват, че двама пациенти са имали възпаление на очите, което е излекувано с прилагането на стероиди, като те не са открили други сериозни странични ефекти, приписвани на изследваното лекарство.
Проучването идва като резултат на друго офталмологично изпитване в Penn за възстановяване на зрението при пациенти с друга форма на LCA. По-рано тази година изследователи от Penn използваха генно редактиране с CRISPR-Cas9, за да подобрят зрението на много пациенти с форма на LCA, свързана с мутации в гена CEP290.
Това изследване е съвместно ръководено от д-р Томас Алеман, професор по офталмология на Ирен Хайнц-Гивън и Джон ЛаПорт, съдиректор с Сидециан в Центъра за наследствени дегенерации на ретината, като за първи път деца са включени в каквато и да било работа по редактиране на гени.
„Успехът на лечението в най-новите ни клинични изпитвания, заедно с предишния ни опит, дава надежда за жизнеспособно лечение на около 20 процента от детската слепота, причинена от наследствени дегенерации на ретината“, казва Алеман в прессъобщението. „Фокусът сега е върху усъвършенстването на леченията на по-ранни прояви на тези състояния, след като безопасността бъде потвърдена. Надяваме се, че подобни подходи ще доведат до еднакво положителни резултати при други форми на вродена ретинална слепота.
В бъдеще одобрението на експерименталното лекарство за клинична употреба ще изисква допълнително изпитване, като участниците ще бъдат произволно разпределени в контролни групи и както пациентите, така и тези, които провеждат изпитването, няма да знаят кой какво получава. По този начин ще се избегнат потенциални отклонения в резултатите.
„ATSN-101 има потенциала да бъде първокласно лечение за LCA1, ослепяващо състояние без одобрено лечение“, заключават изследователите в проучването. „Благоприятният профил на безопасност и подобренията в чувствителността на ретината, наблюдавани в това клинично изпитване фаза 1/2, са в подкрепа на бъдещо рандомизирано, контролирано проучване фаза 3 за по-нататъшно изследване на ефикасността и безопасността на тази нова генна терапия.“ Източник: modernretina.com
