AAVantgarde Bio дозира Първи пациент в изпитване на генна терапия за синдрома на Usher

AAVantgarde Bio дозира първи пациент в клиничното си изпитване LUCE-1 фаза 1/2, оценяващо AAVB-081, генна терапия, разработвана за лечение на пигментен ретинит, свързан със синдром на Usher тип 1B (USH1B).

AAVB-081 е двоен хибриден продукт, състоящ се от два AAV8 вектора, който е предназначен да осигури функционално копие на гена, отговорен за заболяването. Всеки от векторите транспортира половината от гена, който е твърде голям, за да бъде пренесен с един AAV вектор. Генната терапия се прилага на пациентите субретинално.

Многоцентровото, отворено изпитване LUCE-1 е под формата на проучване за повишаване на дозата. Участниците ще бъдат лекувани с една от трите планирани дози. Проучването, което се очаква да включи общо 15 души, е отворено за пациенти с USH1B на възраст от 18 до 50 години. Първичната крайна точка на изследването е броят и тежестта на нежеланите събития, свързани с лечението, а вторичните крайни точки включват промените спрямо изходното ниво в микропериметрията и статичната периметрия. Времевата рамка за всички крайни точки е 61 месеца. Според страницата Clinicaltrials.gov, актуализирана на 19 септември 2024 г., проучването в момента набира пациенти в Университета Кампания Луиджи Ванвители в Неапол, Италия. Два обекта в Лондон са посочени като все още не набиращи пациенти.

„Радвам се да участвам като главен изследовател в това първо при хора клинично проучване – фаза 1/2 на AAV-081 за пациенти с пигментен ретинит, свързан с USH1B“, казва Франческа Симонели, ръководител на Офталмологичния отдел в Campania Luigi Vanvitelli. „Чрез тази иновативна програма ние се стремим да революционизираме подхода ни към разбирането и лечението на пациентите, които не са обслужвани. Ние сме готови да генерираме солидни доказателства, които не само ще усъвършенстват научните познания, но и ще повлияят пряко върху грижите за пациентите.

AAV-081 не е единствената терапия, която в момента се разработва за усложнения, свързани с различните форми на синдрома на Usher. Според Usher Syndrome Coalition, много констатации от изследвания, свързани със синдром на Usher тип USH1B, синдром на Usher тип 1F, синдром на Usher тип 2C и други форми, са били публикувани през последните 2 години.

По-специално, ученият Zheng-Yi Chen, от Eaton-Peabody Laboratories, Mass Eye and Ear и неговите колеги в момента провеждат предклинични изследвания, фокусирани върху подход за редактиране, предназначен за лечение на синдром на Usher тип 2A (Ush2A).

„Нашата работа се фокусира върху разработването на генно редактиране за лечение на загуба на слуха и зрение при Ush2A, най-честата форма на синдрома на Usher“, казва Чен. „Пациентите с Ush2A страдат от вродена загуба на слуха и прогресивна загуба на зрение. Генът Ush2A има голям размер, за който конвенционалният метод на генна терапия, базиран на AAV вектор не работи. Вместо това използвахме стратегия за редактиране на гени, наречена пропускане на екзон, за да се насочим към ДНК последователността, която крие най-честите Ush2A мутации. Чрез този подход можем да елиминираме носещата мутация ДНК и да възстановим производството и функцията на протеина Ush2A, липсващ при пациентите. Работим с нашия сътрудник д-р. Qin Liu и Jason Comander от Mass Eye & Ear и Harvard Medical School, за да демонстрираме възстановяването на слуха и зрението при мишки с Ush2A.“ Източник: cgtlive.com

Сподели