Успешно лечение на пациенти с наследствена слепота, чрез редактиране на гени

Мултиинституционално клинично изпитване, включващо изследователи от Детската болница във Филаделфия (CHOP) и Scheie Eye Institute към Университета на Пенсилвания, установява, че генното редактиране с CRISPR-Cas9, доставено на четиринадесет пациенти с форма на наследствена слепота, е безопасно и води до измерими подобрения в зрението при почти половината от лекуваните участници, включително две деца, лекувани в CHOP. Констатациите са публикувани в New England Journal of Medicine.

Фаза 1/2 на клиничното изпитване BRILLIANCE включва 12 възрастни и две деца, родени с форма на вродена амавроза на Leber (LCA), причинена от мутации в гена CEP290. Мутациите в гена CEP290 са водещата причина за наследствена слепота, която възниква през първата година от живота. Мутациите карат фоторецепторите (пръчици и конусчета) в ретината да функционират неправилно, което след определено време води до необратима загуба на зрението.

Участниците претърпяват еднократно инжектиране на лекарство за редактиране на геном CRISPR/Cas9, EDIT-101 (произведено от Editas Medicine, Inc.) в едното око чрез хирургическа процедура. Това изпитване, първото, което доставя базирано на CRISPR експериментално лекарство за окото, се фокусира основно върху безопасността с вторичен анализ за ефикасност. Участниците са наблюдавани на всеки три месеца в продължение на най-малко шест месеца към момента на доклада, като наблюденията продължават.

Проучването не открива никакви нежелани реакции, свързани с лечението, процедурата, или токсичност на дозата. За ефикасност изследователите са разгледали четири мерки: зрителна острота (BCVA); адаптирано към тъмнината тестване на стимули в пълно поле (FST), навигация на зрителната функция (VNC, измерена чрез ориентация в лабиринт) и свързано със зрението качество на живот.

Единадесет участници демонстрират подобрения в поне един от тези резултати, а шестима демонстрират подобрение в два или повече.

 „Нашите пациенти са първите вродено слепи деца, лекувани с генно редактиране, което значително подобри зрението им през деня. Нашата надежда е, че проучването ще проправи пътя за лечение на по-малки деца с подобни състояния и по-нататъшни подобрения на зрението,” казва д-р Томас Алеман, професор по офталмология в Ирен Хайнц-Гивен и Джон Лапорт в Penn Medicine и педиатричен офталмолог в CHOP, който е главен изследовател и съавтор на изследването. „Това изпитване представлява забележителност в лечението на генетични заболявания, в специфична генетична слепота, като предлага важно алтернативно лечение, когато традиционните форми на генна терапия не са опция.“

Това изследване е проведено в сътрудничество с групата за клинична in vivo генна терапия в CHOP, мултидисциплинарен екип от експерти, ангажирани с напредването на трансформативните терапии при хора и надграждайки наследството на CHOP като лидер в пробивната генна терапия. Източник: chop.edu

Сподели