Според изследователи от Scheie Eye Institute към Медицинското училище Perelman към Университета на Пенсилвания, възрастни с генетична форма на детска слепота са имали забележително възстановяване на нощното виждане в рамките на дни след получаване на експериментална генна терапия. Пациентите са имали вродена амавроза на Leber (LCA), причинена от генни мутации на GUCY2D. Констатациите са публикувани в списание iScience.
Изследователите прилагат AAV генна терапия, която съдържа ДНК на здравата форма на гена, в ретината на едното око за всеки от пациентите в съответствие с протокола от клиничното изпитване. Всички пациенти имат значителни подобрения във визуалните функции в третираното око в рамките на дни след лечението. По-голямата част от способността на човешкото око да вижда при слаба светлина идва от пръчиците, клетки които са много чувствителни към светлина.
„Тези вълнуващи резултати показват, че основната молекулярна машина на фототрансдукцията остава до голяма степен непокътната в някои случаи на LCA и по този начин може да бъде податлива на генна терапия дори след десетилетия на слепота“, казва водещият автор на изследването Самуел Г. Джейкъбсън, професор по офталмология в Penn.
Едно на всеки 40 000 новородени се ражда с LCA, което е едно от най-честите състояния на вродена слепота. Въпреки че степента на загуба на зрението може да варира от пациент на пациент, всички такива индивиди изпитват значително зрително увреждане, започващо през първите няколко месеца от живота. Има повече от две дузини гени, чиято дисфункция може да причини LCA. До 20 процента от случаите на LCA са причинени от мутации в GUCY2D, ген, който кодира ключов протеин, необходим във фоторецепторните клетки на ретината за „каскадата на фототрансдукцията“ – процесът, който преобразува светлината в невронни сигнали. Предишни образни изследвания показват, че пациентите с тази форма на LCA са склонни да имат относително запазени фоторецепторни клетки, особено в области, богати на пръчици, което дава надежда, че базираната на пръчици фототрансдукция може да работи отново, ако присъства функционален GUCY2D ген.
Изследователите са използвали по-високи дози от генната терапия при двама пациенти, 19-годишен мъж и 32-годишна жена, които са имали особено тежки зрителни дефицити. На дневна светлина пациентите са имали известна, макар и силно увредена зрителна функция, но през нощта са били практически слепи, със светлинна чувствителност от порядъка на 10 000 до 100 000 пъти по-ниска от нормалната.
Изследователите прилагат терапията само на едното око на всеки пациент, така че третираното око може да бъде сравнено с нетретираното, за да се оценят ефектите от лечението. Операцията на ретината е извършена от д-р Алън К. Хо, професор по офталмология в университета Томас Джеферсън и очна болница Уилс. Тестовете разкриват, че и при двамата пациенти лекуваните очи са станали хиляди пъти по-чувствителни при условия на слаба светлина, със значително коригирани първоначални зрителни дефицити. Изследователите са използвали общо девет допълващи се метода за измерване на светлочувствителността и функционалното зрение на пациентите. Те включват тест за умения за навигация в стаята при условия на слаба светлина и тест за неволни реакции на зеницата към светлина. Изследванията показват значителни подобрения в зрението при слаба светлина, а пациентите отбелязват и функционални подобрения в ежедневието си, като сега например „могат да различават предмети и хора на тъмно“.
„Поразителна беше бързината на подобрението след терапията. В рамките на осем дни и двамата пациенти показваха измерима ефикасност,” казва съавторът на изследването Артур В. Сидечиян, професор по офталмология в Penn.
За изследователите резултатите потвърждават, че GUCY2D генната терапия възстановява функциите на фоторецепторите (пръчици) и предполагат, че пациентите с по-тежка дисфункция, базирана на пръчици, вероятно ще се възползват най-сериозно от терапията. Практическото послание е, че трябва да се наблегне на измерванията на зрението при скрининга на кандидатите с LCA и при наблюдението им по време на изпитването за лечение.
Констатациите, също така подчертават забележителния факт, че при някои пациенти с тежка вродена загуба на зрението, клетъчните мрежи на ретината, които медиират зрението, остават до голяма степен живи и непокътнати и се нуждаят само от повторно снабдяване с липсващ протеин, за да започнат да работят отново, повече или по-малко. Източник: scitechdaily.com
