Ранни резултати от фаза 1 / 2a PIONEER проучване на генна терапия показват, че комбинацията от генна терапия и медицинско изделие, предназначено за лечение на краен стадий на несиндромен пигментен ретинит (RP), се понася добре.
RP, наследствено заболяване с повече от 100 известни мутации, се характеризира с прогресивна и необратима дегенерация на фоторецепторите, която може да доведе до слепота, когато пациентите са на възраст около 40 години.
„Оптогенетиката включва генетична модификация на неврон, който кодира чувствителен към светлина опсинов протеин и позволява на невронните клетки да реагират на светлинна стимулация. Специфичният за ретината оптогенетичен подход включва генетична модификация на ганглийните клетки на ретината [RGCs] с каналородопсин, който позволява на клетките да станат фоточувствителни “, обясни д-р Джоузеф Н. Мартел, главен изследовател на проучването в САЩ, асистент по офталмология в университета в Питсбърг.
Надеждата е, че при заболявания на ретината със загуба на фоторецептори може да има потенциал за възвръщане на зрението чрез активиране на фоточувствителност.
Новият подход на GenSight Biologics е комбинация от генна терапия (GS030-DP) и медицинско изделие (G2030-MD), с цел възстановяване на чувствителността към светлина на ретината.
Мартел обяснява, че аденовирусният вирусен вектор кодира ChrimsonR, каналродопсинов протеин, който е насочен към RGC и ги трансформира, за да се държат като фоторецептори. След това тези клетки се стимулират с оптоелектронно устройство – в този случай очила с камера, която кодира изображения и след това проектира светлина върху ретината.
Необходимо е фотостимулиращо устройство, обясни Мартел, тъй като ChrimsonR не се активира от околната светлина. Използването на усилващ източник на светлина и стимулатор улеснява активирането на ChrimsonR и това имитира естествена визуална обработка, която се случва в ретината.
PIONEER, многоцентрово, нерандомизирано проучване с повишаване на дозата, е първото, което тества технологията при хора. Трите учебни обекта са Очна болница Moorfields в Лондон, Hospital des XV-XX в Париж и Медицински център на Университета в Питсбърг.
Проучването включва пациенти в краен стадий на несиндромна RP със зрение, възприемане на светлина, или по-малко.
Основната крайна точка е безопасността на лечението и поносимостта след 1 година. Вторичните крайни точки включват визуална функция, ориентация и подвижност, качество на живот, имунен отговор и констатации за оптична кохерентна томография.
Пациентите са получили една интравитреална инжекция в окото с по-лошо зрение. Планирани са три групи с по 3 пациенти.
След лечението пациентите се подлагат на рехабилитация за слабо зрение и упражнения за обучение на зрението, предназначени да им помогнат както да разберат зрителните възприятия, така и да се научат да използват новото зрение, обясни Мартел.
Примери за упражнения са задачата за вратата и линейната задача, изпълнявани както със, така и без стимулиращите очила. В задачата за вратата на стената се поставя фалшива врата и на пациента се казва да я намери и да я докосне. Тестът продължава 3 минути, независимо дали пациентът е идентифицирал вратата. В линейната задача подът е покрит с черна настилка, отпечатана с решетка и бяла линия с широчина 15 см.
Казва се на пациента да следва линията и да спре в края. Тестът се спира на 3 минути.
Като цяло, проучването PIONEER оценява оптико-генетичния подход за възстановяване на зрението, който съчетава едновременното действие на генна терапия и светлостимулиращо медицинско устройство, терапевтичен подход, независим от основните генетични дефекти при тези пациенти в краен стадий на загуба на зрението. Комбинираната терапия се понася добре при всички пациенти, лекувани досега.
Източник: ophthalmologytimes.com
