MeiraGTx Holdings plc компания разработваща генни терапии, обяви нови данни от субекти, лекувани във фаза 1/2, с увеличаване на дозата, MGT009, AAV5-RPGR изследователска генна терапия в проучване за лечение на X-свързан пигментен ретинит (XLRP). Резултатите показват обръщане на хода на прогресията на заболяването, когато функцията на ретината, оценена 12 месеца след лечението с AAV5-RPGR, се сравнява с функцията на ретината при същите тези лица 48 месеца преди лечението.
MeiraGTx и Janssen Pharmaceuticals, Inc. съвместно разработват AAV5-RPGR като част от по-широко сътрудничество за разработване и комерсиализиране на генни терапии за лечение на наследствени заболявания на ретината.
• Десет мъже на възраст 18-30 години със свързана с RPGR XLRP в проучването MGT011 са идентифицирани като подходящи за интервенция на генната терапия и впоследствие са включени във фазата с повишаване на дозата на MGT009, фаза 1/2 на AAV5-RPGR Генна терапия.
• Функцията на ретината се оценява през 12-те месеца след лечението в MGT009. Промените в средната чувствителност на ретината (MS) и обемният анализ на централните 30 градуса в полето на ретината (V30) са изследвани до 48 месеца преди интервенцията (MGT011) и 12 месеца след интервенцията (MGT009).
• За кохортата с ескалация на междинната доза (N = 4), интервенцията с AAV5-RPGR терапия в по-лошото око променя хода на естествената прогресия на заболяването.
• 12 месеца след интервенцията, MS и V30 в третираното око са подобни на нивата, наблюдавани 24 месеца преди интервенцията, докато нелекуваното око показва продължителна низходяща траектория.
През ноември 2020 г. MeiraGTx обяви 12-месечни данни от текущото клинично изпитване Фаза 1/2 MGT009 на AAV5-RPGR, което демонстрира, че статистически значимо подобрение на зрението се поддържа една година след лечението във фаза на повишаване на дозата при изпитването. MeiraGTx и Janssen се подготвят да започнат ключовото клинично изпитване фаза Lumeos на AAV5-RPGR за лечение на пациенти с XLRP.
AAV5-RPGR е изследователска генна терапия за лечение на пациенти с XLRP, причинени от болестотворни варианти в специфичната за очите форма на RPGR гена (RPGR ORF15). AAV5-RPGR е проектиран да доставя функционални копия на гена RPGR в подретиналното пространство с цел подобряване и запазване на зрението. MeiraGTx и партньорът в разработката Janssen в момента провеждат фаза 1/2 клинично изпитване на AAV5-RPGR при пациенти с XLRP с болестотворни варианти в RPGR ORF15 (MGT009). AAV5-RPGR е одобрена като лекарства сираци и Fast Track от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) и за лекарства сираци, PRIME и ATMP от Европейската агенция по лекарствата (EMA).
Проучване MGT009 е Фаза 1/2, първо при хора, отворено, многоцентрово на рекомбинантен адено-асоцииран вирус (AAV) вектор AAV5-RPGR за генна терапия на възрастни и деца с XLRP, причинени от мутации в гена RPGR (RPGR-XLRP). Изследването MGT009 включва 10 възрастни във фаза с повишаване на дозата, три деца във фаза с педиатрично потвърждаване на дозата, последвано от фаза на рандомизирано разширяване, която включва възрастни, които да получат незабавно лечение в една от двете дози или отложено лечение шест месеци след рандомизация. В момента MGT009 е в процес на завършване на записването на участниците.
XLRP е най -тежката форма на пигментен ретинит (RP), група от наследствени заболявания на ретината, характеризиращи се с прогресивна дегенерация на ретината и загуба на зрение. В XLRP и пръчиците, и конусчевите фоторецептори функционират лошо, което води до дегенерация на ретината и пълна слепота. Най-честата причина за XLRP са болестотворни варианти в гена RPGR, представляващи повече от 70% от случаите на XLRP и до 20% от всички случаи на RP. Понастоящем няма одобрени лечения за XLRP.
MeiraGTx е компания за генни терапии с шест програми за клинично развитие и широк набор от предклинични и изследователски програми. MeiraGTx има възможности за проектиране и оптимизиране на вирусни вектори и производство на генни терапии, както и потенциално трансформираща технология за генно регулиране. Първоначалният фокус на MeiraGTx е върху три отделни области на неудовлетворена медицинска нужда: очна, включително наследствени заболявания на ретината и големи дегенеративни заболявания, невродегенеративни заболявания и тежки форми на ксеростомия. Въпреки че първоначално се фокусира върху окото, централната нервна система и слюнчените жлези, MeiraGTx възнамерява да разшири фокуса си в бъдеще, за да разработи допълнителни лечения с генни терапии за пациенти, страдащи от редица сериозни заболявания.
Източник: pharmiweb.com
