Потискането на натрупването на керамиди(ceramide) в ретината предпазва фоторецепторите и подобрява зрението.
Изследователи от Калифорнийския университет Irvine откриват, че отсъствието на протеин на адипонектинов рецептор 1 (AdipoR1), един от основните ензими, регулиращи хомеостазата на керамидите в ретината, води до натрупването им, което причинява прогресивна смърт на фоторецепторните клетки и в крайна сметка загуба на зрението. Екипът също така установява, че комбинация от дезипрамин и L-циклосерин намалява нивата на керамиди, което защитава фоторецепторите, спомага за запазването на структурата и функцията на ретината и подобрява зрението.
„AdipoR1 е един от основните ензими, който регулира съдържанието на керамиди в окото“, казва д-р Доминик Левандовски, докторант в Медицинския факултет на UCI. „Натрупването на керамиди е пагубно за ретината и е свързано с несиндромен пигментен ретинит. Нашето проучване показа, че този дисбаланс може да бъде ефективно насочван чрез потискане на два от трите пътя на генериране на керамиди.
Проучването, озаглавено „Инхибиране на натрупването на керамиди в AdipoR1-/- при мишки увеличава оцеляването на фоторецепторите и подобрява зрението“, е публикувано в Journal of Clinical Investigation Insight.
Резултатите от проучването показват, че дисбалансът на керамидите уврежда ретината и пигментния епител. Натрупването на керамиди в ретината, вероятно поради недостатъчна активност(керамидаза), води до смърт на фоторецепторите. Когато се лекуват с комбинацията дезипрамин и L-циклосерин, нивата на керамиди са намалени, което помага за запазване на фоторецепторите при мишки. Екипът също така наблюдава подобрено зрение при дневна светлина на мишки, третирани с L-циклосерин.
„Въпреки че AdipoR1 се среща в множество органи, най-високите нива се намират в очите и мозъка, което предполага критичното му значение в тези нервни тъкани. Резултатите от нашето проучване подчертават значението на AdipoR1 за керамидите в ретината и показват, че фармакологичното потискане на генерирането на керамиди може да осигури терапевтична стратегия за пациенти, страдащи от пигментен ретинит или свързани с AdipoR1 ретинопатии,” казва съавтора д-р Кшищоф Палчевски, Медицински факултет на UCI.
Дегенерацията на фоторецепторните клетки и пигментния епител на ретината е основната причина за няколко прогресивни заболявания на ретината. Много от тези състояния имат само минимално ефективни или никакви възможности за лечение. Спешно са необходими нови терапевтични подходи за борба с тези нарушения и намаляване на загубата на зрение.
Керамидите са от съществено значение за стабилността на еукариотната клетъчна мембрана и действат като мощни сигнални молекули при възпаление, спиране на клетъчния цикъл, клетъчна смърт и реакции при топлинен шок. Дисбалансът на керамидите също е открит при рак, болест на Алцхаймер, диабет тип 2, множествена склероза, сърдечно-съдови заболявания и неалкохолна мастна болест на черния дроб.
„Неинвазивното фармакологично лечение се постига по-лесно при хора, отколкото генната терапия“, казва д-р Доминик Левандовски. „Предложената фармакологична стратегия може да стане широко приложима за други невродегенеративни състояния, свързани с високи нива на керамиди.
Това проучване е подкрепено с финансиране от Инициативата Audacious Goals за регенеративна медицина, програма на National Eye Institute.
Източник: www.newswise.com
