Противно на общоприетото схващане, пигментният ретинит (RP) не е заболяване, причинено от единичен генетичен дефект; това е състояние, причинено от много различни генетични дефекти. Общата нишка е, че всеки от генетичните дефекти убива пръчиците, фоторецептори в ретината – които съставляват 95 процента от светлочувствителните клетки на ретината – оставяйки останалите 5 процента, „конусчевите фоторецептори“, практически недокоснати.

Благодарение на тези останали клетки, пациентите с RP могат да виждат в началото на заболяването, но имат намалено зрение през нощта и в условия на слаба светлина. С течение на времето обаче конусчевите фоторецептори постепенно също умират, което води до свиване на зрителното поле, причинявайки тунелно зрение и евентуална слепота. Основен фактор за увреждане и смърт на конусчевите клетки е оксидативният стрес. Няма нито едно лекарство на пазара, предлагащо надежда, но д -р Питър Кампокиаро, професор по офталмология и неврология е на път да промени това.

През 2021 г. той ще започне изпитване от фаза III на лекарство, което изследва от години, известно като N ацетилцистеин – накратко NAC – което намалява оксидативния стрес и по този начин осигурява известна защита за конусчевите фоторецептори. Изпитването фаза III е предпоследният етап на одобрение на лекарството. Ако този етап е успешен, Кампокиаро и колегите му ще предоставят първото лекарство за лечение на пигментен ретинит.

Той е нарекъл фаза II от изпитанието Fight RP. Фаза III е наречена NAC Attack.

„В първоначалното клинично изпитване NAC предизвиква краткосрочно подобрение във функцията на конусчевите клетки. Следващото изпитание ще определи дали продължителното лечение може да предотврати умирането на тези фоторецептори и да стопира прогресивната загуба на зрителното поле. Това изследване ще изисква четири години тестване, така че предстои работа “, казва Кампокиаро. NAC вече е одобрен от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) за лечение на друго заболяване, което ще ускори процеса на одобрение, тъй като лекарството вече е доказано, че е безопасно, отбелязва той.

RP е генетично заболяване, което се предава от поколение на поколение, като някаква „неприятна лотария“. Досега науката е идентифицирала повече от 50 гена, участващи в различните форми на пигментния ретинит. За учените, които имат намерение да разработят ефективни генни терапии, е необходимо тези гени да се избират един по един – дълъг, трудоемък процес. NAC има потенциала да помогне на всички пациенти с RP, независимо от техните специфични генетични мутации.

Конусчевите фоторецептори първоначално са пощадени при RP, обяснява Кампокиаро, но те постепенно дегенерират, което води до свиване на зрителното поле. Тъй като 9/10от чувствителните към светлината клетки, пръчиците са мъртви, ретината вече не използва толкова кислород, което води до прекомерното му  високо съдържание в ретината. Целият този излишен кислород произвежда токсични странични продукти, които атакуват конусчевите клетки , причинявайки окисляване на критични компоненти. Щетите се натрупват с течение на времето, при което клетките вече не могат да функционират и умират.

„Конусчевите фоторецептори умират по определен модел, започвайки от клетките в периферията на ретината и напредвайки към центъра, което води до свиване на периферното зрение, стигайки до етап приличащ на гледане през тунел“. Надеждата е, че NAC ще запази фоторецепторите и ще предотврати свиването на зрителното поле.

През годините изследванията на NAC на Кампокиаро са задвижвани с вярната подкрепа на филантропите.

„В първите дни на ново изследване подкрепата на донорите е от решаващо значение. Националният институт по здравеопазване [NIH] финансира проекти, за които има силни предпоставки, че ще работят “, казва Кампокиаро. „Филантропията е единственият начин ранните изследвания да стартират успешно.“

Марк Шумерлин познава добре този проблем. Той подкрепя изследванията на Кампокиаро, откакто дъщеря му е диагностицирана с RP преди пет години. Шумерлин разглежда Кампокиаро като лидер в изследванията на RP на световната сцена. За Шумерлин най-обещаващият аспект на изследването на NAC е фактът, че то вече е одобрено от FDA и следователно се счита за безопасно за употреба. Твърде често Шумерлин е виждал обещаващо изпитание, което започва да се затруднява в набирането на средства „Долината на смъртта“, обещаващи първоначални изследвания, които не са достатъчно напреднали, за да получат финансиране от NIH или големи безвъзмездни средства и проектът умира.

„Питър има дарба за простите решения“, обяснява Шумерлин за големите си надежди за NAC. „Вълнувам се за дъщеря си, защото науката върви по-бързо от нашия най-добър сценарий. Благодарни сме, че Питърр е на наша страна. “ Друг донор е Джонатан Уолъс, според когото темпът на изследването е вдъхновяващ.

„Да имаш лекарство във фаза III толкова бързо е невероятно. Решенията, които Питър взе и основите, които той положи, доведоха до значителен резултат за много кратко време “, казва Уолъс. „Просто е вълнуващо да си част от това.“

Източник: hopkinsmedicine.org

Сподели