Хората със синдрома на Usher – водещата наследствена причина за едновременна глухота и слепота, за която няма лечение – може да имат нова причина за надежда, след като изследователи от Орегонския здравен и научен университет потвърдиха първия по рода си модел на примат с това заболяване. Потвърждението означава, че изследователският екип най-накрая може да тества генна терапия за състоянието и потенциално да помогне на засегнатите да запазят зрението си.
Генетичните мутации карат хората със синдрома на Usher да се раждат глухи, да изпитват проблеми с равновесието и постепенно да губят зрението си. Лечението на Usher – което засяга между 4 и 17 на всеки 100 000 души – е възпрепятствано от липсата на животински модел, който да имитира точно как болестта засяга хората, но изследователски екип на OHSU работи усилено, за да запълни тази празнина. Екипа потвърждава, че техният модел, макак резус, роден преди година, има симптоми, които отразяват най-тежката форма на синдрома на Usher, тип 1B. Изследователите са използвали технологията за редактиране на гени CRISPR/Cas9, за да създадат модела и по този начин да направят възможно тестването на експериментални генни терапии за синдрома на Usher.
„Децата с Usher 1B се раждат глухи, но кохлеарните импланти могат да им позволят да имат добър слух, особено ако са имплантирани достатъчно рано“, казва ръководителят на изследователския екип, д-р Марта Нойрингер, професор по неврология в OHSU, и професор по офталмология в Медицинския факултет на OHSU.
„В момента няма лечение, което да спре непрекъснато нарастващата загуба на зрението, която се случва при деца с Usher 1B“, казва Нойрингер. „Ето защо наличието на точен модел на Usher е толкова важно. Нашата надежда и цел е това проучване да ни позволи един ден да запазим зрението на деца със синдром на Usher.
„Създаването на тази възможност е наистина важно научно постижение“, казва д-р Бриганде, част от изследователския екип.
Учени като Brigande вече използват мишки, за да изследват загубата на слуха при Usher, но фундаменталните разлики в анатомията на очите означава, че мишките не са подходящи за тестване на загубата на зрение.
Но тъй като очите и зрението на нечовекоподобните примати и хората са почти идентични, приматите помагат най-добре на учените да разберат заболяванията на човешката ретина и да оценят потенциалните лечения. Синдромът на Usher обаче не се среща естествено при нечовекоподобни примати. Така че Brigande, Neuringer и колегите им трябва да проектират генетично примат с генна мутация, която причинява Usher.
Екипът за разработка на модела включва експерти по генетика и репродукция от отдела за репродуктивни науки и центъра за примати. Те са използвали технологията за редактиране на гени CRISPR/Cas9, за да вмъкнат мутация в гена MYO7A, който причинява Usher тип 1B, в ембриони на маймуни. Ембрионите са прехвърлени на сурогатни маймуни, за да се създаде бременност.
В резултат на това първото бебе с пълно редактиране на ген MYO7A се ражда в края на 2021 г. Тестването бързо потвърждава, че новороденият макак резус няма функционален слух и неговият ген MYO7A е мутирал. Освен това показва нарушен баланс, което води до колеблива, неравномерна походка. Но тъй като загубата на зрение на Usher е постепенна, изследователският екип трябва да изчака още известно време. Когато макакът е на 4 месеца, учените започват да виждат признаци, че неговата ретина започва да се влошава, като тези промени се задълбочават в края на първата година.
Сега, след като екипът потвърди, че техният модел има и трите определящи признака на синдрома на Usher, те насочват фокуса си към разработването на експериментална генна терапия, която е предназначена да достави нормалния MYO7A ген в ретината, за да противодейства на дегенерацията ѝ. Тяхната работа по генната терапия продължава и екипът очаква да има ранни резултати, които да сподели на този фронт по-късно тази година.
Не е известно дали проучването ще може да помогне за разработването на възможности за лечение на глухота, дължаща се на синдрома на Usher. Хората със заболяването се раждат с толкова дълбоко увреждане на слуха, че експертите подозират, че моментът на раждане може вече да е твърде късен. Въпреки това, предишни изследвания на Brigande показват, че феталната терапия или лечението, което се прилага в утробата, може да бъде друга опция.
Източник: news.ohsu.edu
